Ustekinumabi

Pitoisuusmääritys
S -Ustek KL 6575

Vasta-ainemääritys
S -UstekAb KL 6574

Alihankinta, menetelmät on akkreditoitu tekopaikan laatujärjestelmän mukaisesti.

Indikaatiot

Päätöksenteon tueksi ustekinumabin annostelun myöhempään muutokseen tai lääkevaihtopäätökseen liittyen, esimerkiksi epäiltäessä ustekinumabin puutteellista tehoa tai tehon hiipumista.

Näyteastia

Seerumigeeliputki ja erotteluputki.

Näyte

1-2 ml seerumia.
Näytemäärää ei tule ylittää analyysiteknisistä syistä johtuen. Voidaan ottaa geeliputkeen, mutta seerumi on erotettava geelin päältä sentrifugoinnin jälkeen erotteluputkeen. Näyte tulee ottaa juuri ennen seuraavaa lääkeannosta (ns. jäännöspitoisuusmittaus).

Säilytys ja lähetys

Näyte säilyy 7 vrk jääkaapissa, lähetys huoneenlämmössä. Pidempiaikaista säilytystä varten näyte pakastetaan. Pakastettu näyte lähetetään pakastelähetyksenä.

Menetelmä

S -Ustek: entsyymi-immunologinen (EIA)
S -UstekAb: radioimmunologinen (RIA)

Tekotiheys

1 x vko

Vastausaika (arkipäivää)

12
Erittäin suurien ja pienien pitoisuuksien vastaaminen voi kestää kauemmin

Viitearvot

S -Ustek
Jäännöspitoisuuden tavoitealue ylläpitohoidossa:
Psoriaasi: yli 0,3 - 0,6 mg/l
Chronin tauti ja ulseratiivinen koliitti: yli 1 - 3 mg/l

S -UstekAb
alle 3 AU/ml
tulos välillä 3-12 AU/ml on raja-arvoisesti kohonnut. Tulos vastataan tällöin alle 12 AU/ml.

Tulkinta

Ustekinumabin jäännöspitoisuuksien tavoitealueet riippuvat hoidon vaiheesta, ja tavoitearvot alittavilla pitoisuuksilla on myös raportoitu saavutettavan biokemiallinen (ulosteen kalprotektiini <100 µg/g) remissio. Annetut viitteelliset tavoitearvojen rajat tähtäävät endoskooppisesti varmistetun remission savuttamiseen tulehduksellista suolistosairautta sairastavilla potilailla. Psoriaasipotilailla kirjallisuuden mukaan viitearvot ylittävillä jäännöspitoisuuksilla suurempi osa potilaista saavuttaa kliinisen hoitovasteen. Tavoitearvoja alempien ustekinumabin jäännöspitoisuuksien on psoriaasia sairastavilla potilailla raportoitu liittyvän huonompaan kliiniseen vasteeseen. Tuloksia tulkittaessa on huomattava, että joissakin ustekinumabin
jäännöspitoisuuksia ja hoitovastetta raportoineista tutkimuksista ei näiden välillä havaittu korrelaatiota.

Vasta-aineita ustekinumabille raportoidaan eri aineistoissa keskimääräisesti n. 3-12 %:lla ustekinumabilla hoidetuista potilaista. Mikäli vasta-aineita on muodostunut, ovat ne useimmiten neutralisoivia ja alentavat ustekinumabin pitoisuuksia sekä vähentävät hoitovastetta.

Ustekinumabin pitoisuuden vähimmäispitoisuuksien viitteelliset tavoitealueet hoidon eri vaiheissa:

Chronin tauti ja ulseratiivinen koliitti:
Viikko 4: yli 23,7 mg/l
Viikko 8: yli 11,1 mg/l
Ylläpito: yli 1-3 mg/l

Psoriaasi:
Ylläpito: yli 0,3-0,6 mg/l

Kirjallisuus

Feagan BG, Sandborn WJ, Gasink C, Jacobstein D, Lang Y, Friedman JR, Blank MA, Johanns J, Gao LL, Miao Y, Adedokun OJ, Sands BE, Hanauer SB, Vermeire S, Targan S, Ghosh S, de Villiers WJ, Colombel JF, Tulassay Z, Seidler U, Salzberg BA, Desreumaux P, Lee SD, Loftus EV Jr, Dieleman LA, Katz S, Rutgeerts P; UNITI?IM-UNITI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1946-1960. doi: 10.1056/NEJMoa1602773. PMID: 27959607.

Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R, O'Brien CD, Zhang H, Johanns J, Adedokun OJ, Li K, Peyrin-Biroulet L, Van Assche G, Danese S, Targan S, Abreu MT, Hisamatsu T, Szapary P, Marano C; UNIFI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1201-1214.
doi: 10.1056/NEJMoa1900750. PMID: 31553833.

Tsakok T, Wilson N, Dand N, Loeff FC, Bloem K, Baudry D, Duckworth M, Pan S, Pushpa-Rajah A, Standing JF, de Vries A, Alsharqi A, Becher G, Murphy R, Wahie S, Wright A, Griffiths CEM, Reynolds NJ, Barker J, Warren RB, Burden AD, Rispens T, Stocken D, Smith C; British Association of Dermatologists Biologic and Immunomodulators Register (BADBIR) Study Group and the Psoriasis Stratification to Optimise Relevant Therapy (PSORT) Consortium. Association of Serum Ustekinumab Levels With Clinical Response in Psoriasis. JAMA Dermatol.
2019 Nov 1;155(11):1235-1243. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.1783. PMID:
31532460; PMCID: PMC6751771.

Loeff FC, Tsakok T, Dijk L, Hart MH, Duckworth M, Baudry D, Russell A, Dand N, van Leeuwen A, Griffiths CEM, Reynolds NJ, Barker J, Burden AD, Warren RB, de Vries A, Bloem K, Wolbink GJ, Smith CH, Rispens T; BADBIR; BSTOP Study Groups; PSORT consortium. Clinical Impact of Antibodies against Ustekinumab in Psoriasis: An Observational, Cross-Sectional, Multicenter Study. J Invest Dermatol. 2020 Nov;140(11):2129-2137. doi: 10.1016/j.jid.2020.03.957.
Epub 2020 Apr 10. PMID: 32283057.

Cheifetz AS, Abreu MT, Afif W, Cross RK, Dubinsky MC, Loftus EV Jr, Osterman MT, Saroufim A, Siegel CA, Yarur AJ, Melmed GY, Papamichael K. A Comprehensive Literature Review and Expert Consensus Statement on Therapeutic Drug Monitoring of Biologics in Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2021 Oct 1;116(10):2014-2025.
doi: 10.14309/ajg.0000000000001396. PMID: 34388143.

Hanzel J, Zdovc J, Kurent T, Sever N, Javornik K, Tuta K, Kozelj M, Smrekar N, Novak
G, Stabuc B, Dreesen E, Thomas D, Vovk T, Grabnar I, Drobne D. Peak Concentrations of Ustekinumab After Intravenous Induction Therapy Identify Patients With Crohn's Disease Likely to Achieve Endoscopic and Biochemical Remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;19(1):111-118.e10. doi: 10.1016/j.cgh.2020.02.033. Epub 2020 Feb 25. PMID: 32109630.

Adedokun OJ, Xu Z, Gasink C, Jacobstein D, Szapary P, Johanns J, Gao LL, Davis HM,
Hanauer SB, Feagan BG, Ghosh S, Sandborn WJ. Pharmacokinetics and Exposure Response Relationships of Ustekinumab in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1660-1671. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.043. Epub 2018 Feb 1. PMID: 29409871.

Papp KA, Langley RG, Lebwohl M, Krueger GG, Szapary P, Yeilding N, Guzzo C, Hsu MC, Wang Y, Li S, Dooley LT, Reich K; PHOENIX 2 study investigators. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet. 2008 May 17;371(9625):1675-84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60726-6. PMID: 18486740.

Elberdín L, Fernández-Torres RM, Mateos M, Outeda M, Blanco E, Gómez-Besteiro MI, Martín-Herranz I, Fonseca E. Real-world use of ustekinumab therapeutic drug monitoring in moderate to severe psoriasis. Front Med (Lausanne). 2022 Dec 8;9:1017323.
doi: 10.3389/fmed.2022.1017323. PMID: 36569163; PMCID: PMC9773264.

De Keyser E, Busard CI, Lanssens S, Meuleman L, Hutten BA, Costanzo A, van den Reek JM, Zweegers J, Lambert J, Spuls PI. Clinical Consequences of Antibody Formation, Serum Concentrations, and HLA-Cw6 Status in Psoriasis Patients on Ustekinumab. Ther Drug Monit. 2019 Oct;41(5):634-639. doi: 10.1097/FTD.0000000000000646. PMID: 31107404; PMCID:
PMC6752798.

Tekopaikka

Sanquin
Akkreditointitaho: Dutch Accreditation Council RvA (ILAC MRA:n jäsen).
Standardi: EN ISO 15189

Tiedustelut

Ammattilaisneuvonta
ammattilaisneuvonta@synlab.fi

Päivitetty: 15.07.2024

Takaisin